从“逐一试错”到“一次读懂”——DRUG-seq2重塑药物筛选新范式
手术留疤、烧烫伤留疤、剖腹产留疤……
这些可见的痕迹，背后是数以亿计患者真实的困扰，目前临床主流治疗多采用局部注射激素（如曲安奈德），虽有一定效果，但皮肤萎缩、色素异常、反复注射痛苦等问题突出，且难以实现真正意义上的“生理性修复”。
真正安全、有效、可外用、无明显副作用的抗疤痕药物，一直是临床与患者的迫切需求。
2026年5月19日，北京大学赵扬团队联合浙江大学医学院附属邵逸夫医院谈伟强团队、中国医学科学院皮肤病医院杨勇团队及北京大学第三医院成形外科毕洪森团队、南京昕瑞再生医药科技有限公司在Cell Reports Medicine期刊发表了题为Transcriptome-guided development of a fibrosis-reversal compound reduces skin scarring and allows regeneration via mitochondrial uncoupling的研究论文。该研究基于DRUG-seq2化学扰动转录图谱开展药物筛选及结构优化，开发出新型逆转皮肤瘢痕小分子候选药物FR-1（fibrosis-reversal compound 1），并首次揭示其通过线粒体解偶联逆转纤维化的分子机制。与病理性瘢痕（增生性瘢痕、瘢痕疙瘩等）临床常用药物曲安奈德（triamcinolone acetonide, TA）相比，以FR-1为活性成分的乳膏药效更好且副作用更低，为病理性瘢痕的临床干预及创新药物研发提供了全新靶点和候选小分子药物。
技术才是这一切的起点
FR-1是怎么被发现的？用的正是昕瑞再生自主研发的核心技术——DRUG-seq2。面对数以千计的候选化合物，传统筛选方式往往像在黑暗中摸索：逐一测试、等待结果、反复试错，耗时耗力，且极易遗漏关键信号。
DRUG-seq2的思路截然不同——药物扰动细胞测定转录组
具体而言，DRUG-seq2通过低成本、高通量的转录组测序，同时捕获数百乃至数千个化合物对细胞基因表达的完整扰动图谱。研究团队用它对处于“激活状态”的疤痕成纤维细胞进行系统性化学扰动筛查，迅速锁定了天然产物Rottlerin——这个在皮肤纤维化领域此前几乎无人关注的候选分子。
昕瑞再生研究团队对Rottlerin进行构效关系分析和结构优化，最终得到成药性大幅提升的FR-1：溶解性更好、稳定性更好，脱靶效应和毒性更低、透皮渗透能力优异。DRUG-seq2，是这条研发链条的起点，也是全程的底层引擎。
一个意外发现，打开新世界
更令研究团队惊喜的，是FR-1作用机制的揭示——它不是通过“杀死”成纤维细胞，也不是简单地抑制某个信号通路，而是通过诱导线粒体解偶联，降低细胞内ATP水平，从而逆转肌成纤维细胞的病理性激活状态，促进皮肤组织向正常生理结构的方向重塑。
“线粒体解偶联”这个最初用于开发减肥药的概念，如今第一次被引入组织纤维化干预领域。这不只是FR-1一个药的故事，而是为疤痕、乃至其他实体器官纤维化疾病打开了全新的靶点视野。
从论文到临床：昕瑞再生的转化使命
昕瑞再生将进一步主导并推进FR-1的临床转化工作。
昕瑞再生成立之初，便以“让再生医学真正走到患者床边”为使命。DRUG-seq2技术，正是这一使命的核心支撑——它让以细胞命运重塑为原理的药物发现成为可能。目前，昕瑞再生已建立完整的从化合物筛选、结构优化到转化落地的全链路能力，并持续拓展多个疾病领域的合作与研究管线。
原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00238-7
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公司拥有自主知识产权的DRUG-seq2、PHDs-seq高通量测序技术，已在早期药物开发、靶点发现、人工智能大模型建立等场景见效，既服务自研项目，也为科研领域提供高质量技术解决方案。
