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药化总监就职，昕瑞再生加速“焕新”

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近日，南京昕瑞再生医药科技有限公司（昕瑞再生）迎来核心成员莫明广博士的全职加盟，就职药化总监。莫博士加入昕瑞再生后将负责并组建化学研究团队，增强昕瑞再生对新结构的创造能力，加速发现成药性好，并具备自主知识产权的化合物，进一步完善公司新药研发能力，推动公司已经开展和即将进行的药物研发管线，加速推进公司新药研发进程。

莫明广，复旦大学药学院博士，在复旦大学期间研发的SMS2靶点候选化合物专利以里程碑付款总金额1.5亿元转让给上市药企。在加入昕瑞再生之前，莫博士任恒瑞医药-上海拓界生物的新药开发项目负责人，负责肿瘤及慢病前沿靶点项目的药化设计工作。此外，莫博士还曾在药明康德、睿智化学等单位从事新药研发工作，推动数个项目完成PCC，有近5年临床前研发的产业经验。

莫博士的入职补强了昕瑞再生以再生医学为原理开展新药研发的关键一环，也是昕瑞再生搭建一支专业、全面的新药研发队伍的重要举措之一，这也标志着昕瑞再生基于全面升级的“细胞焕新”药物筛选系统开展新药研发的进程迈入全新阶段。希望在不久的将来昕瑞再生能够在再生医学赛道上披荆斩棘，给世界带来更多临床亟需的、以损伤修复再生为原理的创新药物，造福全球患者。

莫明广博士访谈

你为什么看好昕瑞再生？

莫博士：昕瑞再生的创始人及首席科学家赵扬博士深耕于干细胞和细胞重编程领域十多年，其团队前沿性的研究和丰富经验，无疑是昕瑞再生最强的生命力。通过开发创新药物重塑细胞的命运、逆转纤维化、重编程肿瘤等主题是令人激动的新药研发方向，有巨大的开拓空间，也是昕瑞再生的特色。昕瑞再生为此已有多年的积累，有挑战这一领域的特色技术平台，发展前景非常看好。小分子新药研发是昕瑞再生进军再生医疗新药研发领域的突破口，有几个项目已经看到了很好的苗头，非常希望借助自己小分子药化设计的经验和特长，加入昕瑞再生的事业，共同开拓昕瑞再生的未来。另外，昕瑞再生的团队成员年轻、充满活力，易于相处，也非常有使命感和责任心，相信这里也是可以创造未来的地方。

再生医学领域的新药研发有什么机会？

莫博士：通过对人体细胞的重新编程，科学家们创造了治疗疾病的新方法；同时，也开辟了发现新药物的一个全新方向。例如可以体外借助iPS技术在培养皿里诱导出有功能的细胞类型，比如心肌、肝细胞、神经元，在此基础上模拟疾病、进行新药的发现与评价将是革命性的。此外，寻找有效的小分子药物，促进机体自我修复与再生，或构建新的组织与器官以维持、修复、再生或改善损伤组织和器官功能，这是新药研发非常新颖的方向，因为临床需求巨大，也必然是未来新药研发的大势所趋。

昕瑞再生基于干细胞表型开发小分子药物的技术平台有什么特色和优势？

莫博士：数十年来，有不少采用细胞表型筛选的方法成功开发新药的例子(如Vorinostat)，甚至有Nature系列的综述统计了1999年-2008年以来所有First-in-class上市新药的开发方法，发现基于表型的小分子发现占据主导地位，竟然多于基于靶点开发的小分子药。然而，传统基于细胞表型开发小分子药物最大的难点之一是缺乏定量系统建立小分子的构效关系(SAR)。其实最近，基于细胞表型开发新药的新技术发展很快，一方面是对于细胞表型的定量方法越来越丰富，也越来越精确，比如昕瑞再生自主研发的高通量转录谱测序技术平台，以及一些基于细胞成像新技术的表型定量方法，都给基于细胞表型筛选提供了新策略。结合人工智能建立评分系统，可以有效定量评价小分子的构效关系，解决传统表型筛选技术的一个困难。甚至随着筛选大数据的积累，也很有希望将来借助人工智能直接根据指定的表型来预测小分子结构。

另外，刚开始我们觉得表型筛选获得的候选小分子未知靶点的情况下开展小分子药化设计会是一个挑战，有些目前比较成熟的手段（如基于结构的CADD）难以利用；但后来调研发现基于表型优化小分子结构也有很多成功的例子，也是有章可循的，昕瑞再生的表型定量系统也是可以用来指导SAR的。其实，小分子靶点解析技术本身最近几年也有新的发展，结合体外原代细胞培养和干细胞诱导的细胞模型，小分子靶点解析也逐渐走向了细胞原位，采用化学光交联可以有效锁定小分子靶点蛋白开展高精度定量蛋白质组的分析，这些技术让基于表型筛选的新药研发技术不再像以往那样有障碍。小分子结构改造和靶点解析是可以同步开展的。尤其是现阶段新药研发领域好的靶点非常有限的情况下，表型筛选是非常有助于开拓新的方向、甚至找到新的有前景的靶点的。

尤其是再生医学方向，本来再生就不是一个疾病过程，细胞命运的调控过程更可能涉及复杂的调控网络，更难以揭示单一靶点。这就非常依赖表型筛选系统来解决新药开发的问题。昕瑞再生通过自主研发和技术合作已经把表型筛选平台的所有核心技术打通，升级打造了一个“细胞焕新”药物研发系统。这是非常令人兴奋的。

除此之外，即使不是再生领域，表型筛选和基于靶点的药物研发套路相比也有一定优势，如我们得到活性好的小分子，其在成药性方面会有一定优势。最近随着iPS技术和类器官技术的发展，这一领域也都开拓了极大的发展空间，这也是昕瑞再生深耕细胞技术的特色和优势。对于多通路突变耐药的疾病，单一靶点解释不了或难以成药的疾病，细胞表型筛选的结果能很好的体现出小分子的整体生物效应，带来新的机遇；特别对于罕见病或者特发性疾病，在基础研究尚未充分阐明靶点的情况下，利用iPS技术建立与人类疾病非常相关的表型筛选模型，通过高通量筛选，可能快速找到治疗该疾病的潜在药物，这种研发模式，有希望最快速地满足大量临床需求。昕瑞再生的平台在这些疾病上也有机会大显身手。

关于昕瑞再生

南京昕瑞再生医药科技有限公司成立于2019年3月，致力于基于创新的“细胞焕新”药物发现平台，开发组织器官原位再生、逆转纤维化、诱导肿瘤细胞分化的创新药物。公司创始人团队来自北京大学，曾在干细胞及再生医学领域有10多年研发经验和独特的技术体系。目前，公司自主研发建立了高通量靶向转录谱测序技术、基于细胞图像的机器学习技术等新药筛选平台，结合iPS细胞分化及原代细胞培养新技术、先进的小分子靶点及MOA解析技术、人工智能等，已打造出一套基于细胞表型的下一代新药研发技术体系，并已获得多个有转化前景的先导化合物。公司研发和北京大学未来技术学院分子医学研究所细胞重编程和再生医疗研究室紧密合作，获北京大学分子医学南京转化研究院的软硬件支持。宗旨是基于全新的新药开发思路和革命性的新技术，针对各类组织器官衰老、损伤、病变等所导致的难以治愈的疾病进程，开发以重塑细胞命运及原位再生为原理的药物；为难以治愈的重大疾病提供全新的解决方案，满足临床需求。

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