大咖回顾|北京大学未来技术学院PI：赵扬
3月15日，北京大学未来技术学院赵扬教授的讲座为我们讲述了基于细胞重编程与表型筛选的一系列令人振奋研究成果。
在讲座中，赵教授首先介绍了体细胞重编程的发展历史以及其在再生医学领域的临床价值。随后，赵教授详细的介绍了其在“化学重编程”和近期关于体内原位重编程研究的进展，同时介绍了为了有效鉴定细胞重编程因子而开发的表型筛选新技术。让我们一起来回顾下吧~（文末还有本期讲座相关的论文选集可以下载哦）
体细胞重编程&化学重编程
精彩回顾：
2006年，Yamanaka通过四种转录因子基因（Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4）将体细胞（小鼠成纤维细胞）诱导成多潜能干细胞（iPSCs）。
iPSCs可以定向分化为神经元、心肌细胞、肝实质细胞等有功能的细胞。这个颠覆性的技术为再生医学领域解决细胞来源的问题提供了方案。
赵教授在干细胞与重编程领域有20多年研究经验，曾经在iPS细胞、小分子诱导重编程等领域获得多项突破，博士后期间曾和其导师北大邓宏魁教授以共同通讯作者报道了通过小分子化合物替代转基因诱导成体细胞为多潜能干细胞的技术体系。
在体原位重编程
精彩回顾：
赵扬教授于2016年在北京大学分子医学研究所（现未来技术学院）成立“细胞重编程和再生医疗”研究室，致力于细胞重编程和再生医疗新技术的开发。
该团队报道了新的重编程因子组合在小鼠体内原位递送可有效地将心梗后激活的心脏肌成纤维细胞诱导成为心肌样细胞，实现心脏功能修复；并采用中科院分子卓越中心周斌研究组的双重组酶系统进行了严格观测。同时，赵扬团队还利用小分子组合原位诱导“部分重编程（焕新）”实现了肝脏的修复再生，以及在体原位调控肝星状细胞命运重编程减轻了肝脏纤维化。
传统的基于靶点开发新药的方式面临无新靶点开发及多靶点的问题，因此，体内原位“部分重编程”或“焕新”为新药开发提供了新途径，并有望真正实现疾病或衰老的“逆转”。以这样的原理开发药物的公司ALTOS已于2022年获30亿美元的融资。
细胞表型筛选
精彩回顾：
表型筛选技术是再生领域的关键技术，也是First-in-class新药研发的关键技术。赵教授进一步介绍了其团队联合南京昕瑞再生公司开发的两项基于转录组开展细胞表型筛选的新技术--“Drug-seq2少量细胞高通量3’转录组测序技术”、“PHDs-seq 高通量靶向转录组测序技术”，介绍了研发该技术的初心、技术应用领域，以及分享了利用该技术鉴定细胞重编程因子及细胞命运/状态调控因子的案例。展示了该技术平台独特的应用场景：
（1）适用于少量细胞（低至1000个细胞）、微小组织、类器官、早期胚胎等样本形式；
（2）适用于药物筛选评价、细胞重编程、细胞分化、毒性测试、药物靶点研究和功能注释等领域；
最后，赵教授就听众的提问进行了详细解答。例如：Drug-seq2和PHD-seq哪个成本更低？Drug-seq2是不是得到的信息更多？
总之：赵教授认为：利用细胞命运/状态的重编程为原理开展小分子或新药研发，不仅是细胞重编程领域的前沿方向，也有望成为未来新药开发的新思路，真正“逆转”而非基于靶点阻断疾病的发生。对诱导再生、肿瘤重编程、逆转衰老、逆转纤维化等小分子药物和细胞药物开发都有巨大的潜力。
小编还将赵教授发表的一些代表性论文进行打包，公众号后台回复“讲座资料”即可下载哦！
南京昕瑞再生医药科技有限公司成立于2019年，依托于北京大学分子医学南京转化研究院的软硬件支持。公司核心团队成员来自北京大学、复旦大学、南京大学等知名高校，基于创始团队20余年在干细胞和再生医学领域、以及小分子创新药开发领域的知识和经验，打造了世界领先的细胞表型药筛平台CREDIT (Cell Revitalization Drug Innovation Technology)。该平台整合了细胞疾病模型构建、细胞表型多组学定量评测、人工智能等前沿技术，为基于细胞疾病表型逆转或衰老表型逆转为原理的新药开发以及基于干细胞分化或原代细胞培养的再生医疗新技术开发奠定了技术基础。公司自主知识产权的代表性技术Drug-seq2少量细胞高通量3’转录组测序、PHDs-seq 高通量靶向转录组测序技术等已在早期药物发现、细胞毒性测试、培养液开发、靶点研究等领域展现威力，广泛应用于自研及技术服务项目
